Гормональная терапия рака молочной железы и ее побочные эффекты

Большая часть женщин с раком груди заболевает гормонально-зависимой онкологией. Это означает, что под влиянием эстрогена клетки рака усиленно растут и размножаются. Поэтому гормонотерапия при раке молочной железы является важным и эффективным направлением в лечении болезни.

Что такое гормонотерапия

Молочная железа является гормонозависимым органом, гормоны влияют на ее клеточные процессы. Раковая опухоль образуется из мутировавших клеток, которые не уничтожаются иммунной системой. Когда в клетках рака после мутации сохраняются рецепторы к женским половым гормонам, последние провоцируют рост и размножение опухоли. Гормональная терапия направлена на устранение влияния гормонов на раковую опухоль. Такое лечение будет уничтожать злокачественное образование.

Показания к проведению

Перед назначением гормональной терапии рака проводится биопсия. Забранный материал подвергается иммунногистохимическому анализу, по результатам которого определяется чувствительность клеток онкологии к гормонам. Различают 4 варианта результата исследования:

1. Устанавливается, что клетки рака чувствительны к эстрогену и прогестерону. Терапия гормонами назначается и эффективна в 80 % случаев.
2. Опухоль сохранила только прогестероновые или эстрогеновые рецепторы. Такой результат также является основанием для назначения гормонотерапии.
3. Исследование показывает низкий уровень рецепторов или их полное отсутствие. В таком случае терапия гормонами эффективна в 11 % случаев.
4. Неинформативный анализ констатируется, когда в биоптат не попали атипичные клетки.

При отсутствии данных о содержании рецепторов эстрогенов (РЭ) или прогесторена (РП) учитываются косвенные признаки гормональной чувствительности. К ним относят постменопаузальный возраст, продолжительное “мягкое” течение болезни, преимущественно костные метастазы.

При обнаружении гормонально-чувствительной опухоли гормонотерапия будет применяться после хирургического удаления новообразования. Это позволит остановить деление возможно оставшихся раковых клеток и обеспечить их отмирание, что существенно снижает риск рецидива онкологии.

Доказано, что у пациенток с эстрогенопозитивным раком груди, которым проводилось гормональное лечение в течение 5 лет, значительно снизились случаи рецидива патологии.

Основные показания к применению гормональной терапии:

1. Инвазивный рак (проводится до применения других терапевтических методов для уменьшения размера новообразования).
2. Профилактика заболевания при высоком риске патологии.
3. Уменьшение вероятности рецидивирующего рака.
4. Рак с метастазами.
5. Профилактика рака у женщин, ранее вылечивших онкологию медикаментозными способами на ранней стадии.

Особенности лечения

Когда предполагается применение химиотерапии, операции, радиоволнового облучения, гормональная терапия проводится в последнюю очередь. Кроме того, гормональное лечение осуществляется на последних стадиях болезни, когда удаление опухоли не проводится.

Гормонотерапия выполняется перед хирургическим вмешательством, когда опухоль имеет значительные размеры (более 2 см). В таком случае применение гормональных препаратов позволяет уменьшить ее размеры.

При назначении гормональных средств учитываются:

• стадия патологии;
• предыдущие способы терапии;
• возраст пациентки (пременопаузальный или постменопаузальный период);
• наличие хронических болезней;
• гормональная зависимость опухоли.

Виды гормонотерапии

Выделяют 3 вида гормональной терапии:

1. Адъювантная.
2. Неоадъювантная.
3. Лечебная.

Адъювантная имеет профилактические цели. Она заключается в применении гормональных препаратов после удаления опухоли с целью уничтожения микрометастаз за пределами первичного опухолевого очага. Также она позволяет избежать возобновления рака в случае, когда часть клеток после удаления опухоли попала в кровоток. Для пациенток раннего и среднего репродуктивного возраста при раке, имеющем хорошую чувствительность к эстрогенам, лечение может быть ограничено гормонотерапией. Применение препаратов нацелено подавить функцию яичников. Длительность такой терапии 5–10 дней.

Неоадъювантное лечение проводится до оперативного вмешательства. Его продолжительность составляет от 3 до 6 месяцев. Оно нацелено на уменьшение опухоли до размеров, позволяющих провести удаление новообразования. Такое лечение также позволяет уменьшить опухоль для проведения органосохраняющей операции, а не мастэктомии.

К лечебной терапии гормонами прибегают при опухоли больших размеров, которая не подлежит удалению хирургическим путем. Лечение способно уменьшить размер образования, улучшить качество жизни пациентки и увеличить ее продолжительность.

Кроме того, в рамках гормонального лечения нередко проводят удаление яичников. Это связано с тем, что яичники являются источником выработки эстрогена. Хирургическое удаление проводят женщинам до менопаузы. Для нерожавших женщин используют медикаментозное блокирование функции органов. Впоследствии после прекращения лечения функционирование органа может быть восстановлено. 

Какие препараты используются

Препараты могут назначаться отдельно, комбинированно или последовательно друг за другом. В лечении онкологии груди используют следующие гормональные средства.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР). Их действие направлено на блокирование возможности эстрогена влиять на клетки опухоли. Рецептор клетки рака заполняется и эстроген не способен соединиться с ней. Это приводит к тому, что опухоль не получает гормон, необходимый ей для деления и роста. СМЭР действуют выборочно и стимулируют эстрогеновые рецепторы в здоровых клетках других органов.

Наиболее популярным средством данной группы считается Тамоксифен. Выпускается в форме таблеток, имеет хорошо изученный перечень побочных эффектов. Длительность терапии – от нескольких месяцев до нескольких лет. Лечение прекращается после 1–2 месяцев достижения стойкого улучшения. После двухмесячного перерыва курс повторяют.

Ингибиторы ароматазы (ИА). Они понижают уровень эстрогенов в организме. Препараты назначаются пациенткам после менопаузы. В этот период у женщин эстрогены вырабатываются из андрогенов при помощи фермента ароматазы. ИА не назначаются в пременопаузальном периоде, так как это приведет к повышенной выработке эстрогенов яичниками. 

ИА считаются наиболее эффективными средствами гормональной терапии рака груди на любой стадии. Имеют более узкий перечень побочных эффектов, чем блокаторы.

Прогестины назначают при низкой эффективности предшествующих групп лекарств. Механизм действия лекарств до конца не установлен, но известно, что они вызывают целый ряд эндокринных изменений. Это снижение уровня эстрогена и глобулина, который связывает половые гормоны, уменьшение секреци гонадотропных гормонов, уменьшение образования эстрогенов из андрогенов внутри печени.

Побочные эффекты

Выделяют общие побочные реакции, характерные для гормональной терапии:

• набор веса;
• сухость слизистых (в том числе влагалища);
• тошнота и рвота;
• отеки;
• ранний климакс.

Прекращение менструаций может иметь обратимый характер. Это значит, что после окончания терапии гормонами менструальный цикл может возобновиться. Это касается женщин, чей цикл был регулярный, а возраст не предполагает наступления менопаузы в ближайшее время. Средний возраст, после которого наступает климакс, – 51–52 года. Поэтому если у женщины приближается период менопаузы, гормоны могут спровоцировать ее преждевременное наступление.

Набор веса является следствием проведения химиотерапии. Так как гормонотерапия в большинстве случаев назначается после химиотерапии, то ошибочно увеличение массы тела относят к следствию приема гормональных. Причем предпосылками к набору веса могут быть уменьшение физической активности, изменение метаболизма из-за прекращения месячных и т. д.

Изменение микрофлоры влагалища напрямую связано со снижением показателя эстрогенов. Это приводит к созданию условий для распространения грибка (кандидоза). При этом больная наблюдает зуд в промежности, неприятный запах выделений.

Тошнота и рвота могут наблюдаться в течение 1–2 первых недель терапии. Потом неприятные симптомы проходят.

Среди редких и опасных осложнений после приема Тамоксифена называют образование тромбов, инсульт, нарушение репродуктивной функции,токсичность для печени, проблемы со зрением. ИА вызывают менее серьезные побочные эффекты: расстройство желудка, повышение уровня холестерина, скованность или болезненность суставов, потенциальное снижение прочности костей. Редкое и опасное (но возможное) осложнение – нарушение функционирования сердечной системы.

Отзывы

«Была опухоль в груди 2-й стадии, делали операцию по удалению рака. После назначены гормоны, подавляющие работу яичников, потому что анализы показали, что опухоль гормоночувствительная. Пью гормоны уже 3-ю неделю, сначала была тошнота и рвота, после недели прошло. Аппетит немного усилился, стараюсь себя контролировать. Слабость связываю с послеоперационным состоянием. Больше побочных пока не наблюдала».

Людмила, 40 лет

«В 2013 году перенесла органосохраняющую операцию на правой молочной железе. Прошла 6 курсов химиотерапии. Сейчас пью гормоны, врач говорит что метастаз нет, риск рецидива практически отсутствует. Иногда беспокоят боли подмышками, но это связано с тем, что удалили частично лимфоузлы и часть мышечной ткани».

Мария, 45 лет